DICLOROMETANO

Metabolismo

 

No metabolismo do diclorometano estão envolvidas duas vias, a via maioritária, em que o diclorometano sofre ação do citocromo P450, e outra via que se deve à transformação por parte da glutationa (GSH), nomeadamente da glutationa S-transferase (GST).

 

O citocromo P450 (CYP2E1) atua no diclorometano, transformando-o em cloreto de formilo, que é convertido a monóxido de carbono (CO). Esta via é privilegiada em situações de exposição doméstica ou ocupacional, isto é, de exposição a baixas doses do solvente, uma vez que esta via, apesar de ter menor capacidade, é a que tem maior afinidade.

 

Quando há exposição a níveis mais elevados de diclorometano, a via dependente do citocromo P450, por ter baixa capacidade, satura, sendo necessária a atuação da GST para o metabolismo, visto que esta via, apesar de menor afinidade, tem maior capacidade, comparativamente com a anterior.

 

Pela via da glutationa, a GST conjuga-se com o diclorometano, resultando na formação de dois metabolitos intermediários, a S-clorometilglutationa e o formaldeído, que apresentam toxicidade. O formaldeído é convertido a formato, que depois pode ser metabolizado a dióxido de carbono (CO2), que é eliminado.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Parte do cloreto de formilo produzido pela ação da CYP2E1 pode ser convertida a CO2 pela intervenção da glutationa e não dar origem a monóxido de carbono, apesar de esta via ser minoritária.

 

Segundo estudos feitos em ratinhos, sabe-se que estes metabolizam apenas 7% da dose administrada de diclorometano. Os ratinhos com exposição intravenosa e oral de diclorometano, CO2 e CO, após as taxas de eliminação pulmonar terem sido comparadas, indicaram ter sido a biotransformação, e não a absorção, o fator limitante que controlava a produção de CO2 e de CO. Estes dados confirmam que tanto o Cit P450 como a GST participam no metabolismo do diclorometano.

 

Existem, então, fatores que irão interferir no seu metabolismo por exposição oral:

 

• O transporte de diclorometano através de componentes aquosos do sangue para o fígado;

• A taxa de absorção e de distribuição dos sistemas enzimáticos Cit P450 e GST nos vários tecidos.